大学院理工学研究科 座古保教授らの研究グループは、大学院医学系研究科分子病態医学講座、高知大学、筑波大学、日本電子株式会社との共同研究において、アルツハイマー病などの原因とされるアミロイドの毒性機構の一端を、インスリンアミロイドをモデルにした研究で明らかにしました。
インスリンは、高温・酸性条件下において、アミロイドとよばれるアルツハイマー病などの様々な疾患の原因とされる凝集体を形成することが知られています。アミロイドは細胞毒性を示すことで病気の原因になりますが、構造と毒性の相関は明らかになっていませんでした。これまでに座古教授らは、インスリンが毒性の異なる２つのアミロイドを形成することを見出してきました。今回、研究グループは、毒性の高いアミロイド形成過程で、タンパク質間の静電的相互作用が関与する液液相分離現象がおこっていることを、最先端顕微鏡技術を用いて見出しました。この結果は、アミロイド形成に必要な相互作用と毒性に関連があることを示しており、今後の予防・治療戦略に重要な指針を与えるものです。
本研究成果に関する論文は、2022年5月20日に英国科学誌「Scientific Reports」に掲載され、オンライン版で公開されました。
●アルツハイマー病などの原因とされる、タンパク質アミロイドの毒性と液液相分離現象に関係があることを発見。
●インスリンアミロイドをモデルにした研究において、最先端顕微鏡を用いて、毒性のあるアミロイドでのみ液液相分離現象を観察。
●液液相分離現象では、静電相互作用がより重要であったため、タンパク質間相互作用の差異により、毒性が異なるアミロイドが形成されたことが示唆された。
